Gregory House, el mejor médico del hospital, es un hombre antipático que está especializado en el diagnóstico de enfermedades. Su carácter extravagante, su rebeldía y su honradez con los pacientes y su equipo lo convierten en una persona única. Trata de evitar la relación con los pacientes, porque lo que le interesa por encima de todo es la investigación de las enfermedades. Es además adicto a los calmantes y a las series de hospitales.
House y su equipo se enfrentan al caso de una mujer que ejerce el sexo libre, es decir, que además de su marido tiene un amante con conocimiento de ambos. Por otro lado House sigue testeando la relación entre Wilson y Sam.
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