Gregory House, el mejor médico del hospital, es un hombre antipático que está especializado en el diagnóstico de enfermedades. Su carácter extravagante, su rebeldía y su honradez con los pacientes y su equipo lo convierten en una persona única. Trata de evitar la relación con los pacientes, porque lo que le interesa por encima de todo es la investigación de las enfermedades. Es además adicto a los calmantes y a las series de hospitales.
House vuelve a Princeton Plainsboro anunciando que va a hacer grandes cambios en su vida. Mientras tanto, el equipo de House no puede diagnosticar a un paciente que está obsesionado con publicar todas y cada uno de sus síntomas en Internet.