Gregory House, el mejor médico del hospital, es un hombre antipático que está especializado en el diagnóstico de enfermedades. Su carácter extravagante, su rebeldía y su honradez con los pacientes y su equipo lo convierten en una persona única. Trata de evitar la relación con los pacientes, porque lo que le interesa por encima de todo es la investigación de las enfermedades. Es además adicto a los calmantes y a las series de hospitales.
Durante una sesión con el Dr. Nolan (estrella invitada Braugher), House cuenta el caso de una mujer que llega a la sala de emergencias del Princeton Plainsboro con una enfermedad inexplicable y que no recuerda quién es. Mientras tratan de resolver el misterio de la enfermedad de la mujer, House también debe ayudarla a unir las piezas de su identidad.