Gregory House, el mejor médico del hospital, es un hombre antipático que está especializado en el diagnóstico de enfermedades. Su carácter extravagante, su rebeldía y su honradez con los pacientes y su equipo lo convierten en una persona única. Trata de evitar la relación con los pacientes, porque lo que le interesa por encima de todo es la investigación de las enfermedades. Es además adicto a los calmantes y a las series de hospitales.
Wilson se ocupará del caso de Tucker (Joshua Malina - "The West Wing"), un amigo suyo que repentinamente sufre una parálisis en un brazo. A Tucker se le diagnosticó cáncer hace unos años y Wilson fue su médico, ahora la situación ha empeorado y Tucker le pedirá un favor muy personal a su amigo para poder curarse. Entonces, Wilson se dará cuenta que le es muy difícil separar sus sentimientos de su actitud profesional. Por su parte Cuddy ha decidido irse a vivir con Lucas y está buscando piso para trasladarse.