"Friends" narra las aventuras y desventuras de seis jóvenes de Nueva York. Rachel (Jennifer Aniston), Monica (Courteney Cox), Phoebe (Lisa Kudrow), Ross (David Schwimmer), Chandler (Matthew Perry) y Joey (Matt LeBlanc) forman una unida pandilla de amigos que viven en Manhattan y que suelen reunirse en sus apartamentos o en su bar habitual, el Central Perk. A pesar de los numerosos cambios que se producen en sus vidas, su amistad es inquebrantable en la dura batalla por salir adelante en sus periplos profesionales y personales.
La pandilla se imagina cómo habría sido la vida si Rachel se hubiera casado con Barry, que Phoebe fuera una ejecutiva de negocios y que Monica todavía estudivera gorda.
Los amigos continúan ponderando un pasado alterno en el cual la gorda Monica seduce a Chandler y la casada Rachel casi engaña a Barry con Joey.