Sucede en el vecindario ficticio de Manzanares. La serie trata sobre la vida de cuatro amas de casa, siguiendo sus diarios problemas maritales y los misterios que rodean a sus maridos, amigos y vecinos.
Gaby y Carlos han iniciado una nueva aventura romántica a espaldas de Víctor y de Edie, lo que les trae más de un problema. Por su parte, Lynette sobrelleva los efectos de la quimioterapia, ocultando a todo el mundo lo que le ocurre y Susan se siente deprimida porque piensa que podría estar entrando en la menopausia.