Sucede en el vecindario ficticio de Manzanares. La serie trata sobre la vida de cuatro amas de casa, siguiendo sus diarios problemas maritales y los misterios que rodean a sus maridos, amigos y vecinos.
Dos semanas después del tornado, Mike está en rehabilitación y Susan recibe la visita de su primo Tim para hacerse cargo de la contabilidad de los residentes de Wisteria Lane. Mientras tanto, Lynette, una agnóstica convencida, de repente siente la necesidad de acudir a la Iglesia, donde plantea sus dudas teológicas.