Sucede en el vecindario ficticio de Manzanares. La serie trata sobre la vida de cuatro amas de casa, siguiendo sus diarios problemas maritales y los misterios que rodean a sus maridos, amigos y vecinos.
Sylvia, una examante de Adam Mayfair, se presenta en Wisteria Lane. Susan intenta relacionar a Julie con un chico llamado Barrett, sin saber que es quien le vende pastillas a Mike. Mike, por su parte, consigue más pastillas con una receta de Orson, y Susan lo descubre.
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