Sucede en el vecindario ficticio de Manzanares. La serie trata sobre la vida de cuatro amas de casa, siguiendo sus diarios problemas maritales y los misterios que rodean a sus maridos, amigos y vecinos.
Paul Young, salido de la prisión, vuelve a Wisteria Lane con una nueva y enigmática esposa; Susan, Mike y M.J. viven en un apartamento con escasos recursos.
Susan descubre que una competidora copia algunos de sus mejores movimientos; Gabrielle contrata a un investigador privado para que investigue un asunto.
Con la llegada de Halloween, Susan debe revelarle a Mike cuál es el trabajo secreto que hace por Internet; Juanita sospecha del interés repentino de Gabrielle por Grace.
En el día de acción de gracias los Solís alojan en su casa a Carmen, Héctor y Grace y organizan una abundante fiesta. Pero pronto descubrirán una noticia que podría poner fin a su relación con Grace. Mientras tanto Bree invita a los padres de Keith a su casa y se entera de algunos secretos familiares.
Se inicia el plan de Paul para Wisteria Lane; Juanita descubre el secreto de Gaby; Bree invita a Keith a vivir con ella; Tom se enfrenta con su pasado.
Orson vuelve después de tener una pelea con su novia. Renée le confiesa a Lynette su amor secreto por Tom. Susan pierde un riñón y el otro lo tiene herido. Gabrielle decide ir a una terapeuta.
Mientras Susan sigue sometida a la diálisis, se queda atónita cuando su madre, Sophie, junto con su tía Claire, le hacen una visita. Los sentimientos de Gabrielle hacia Grace se convierten en una obsesión. Lynette quiere venganza después de saber el pasado de Tom y Renée. Bree intenta hacerse amiga de Beth Young.
Lynette intenta convencer a su madre de que no se case con un hombre insoportable; Bree se encuentra con la exnovia de Keith y descubre algo sobre el pasado de aquel.
Debido a su obsesión por Grece, Gabrielle va a terapia por pedido de Carlos. En una escena confusa alguien ha muerto, el forense le pregunta a dos personas el motivo, una miente, mientras la otra no sabe si decir la verdad. Mike contacta a Zach para averiguar detalles acerca del atentado que sufrió Paul Young.
Gabrielle y Carlos viajan a un pequeño pueblo en Texas donde ella creció. Allí encontrará a un viejo pariente con el que recordará una vieja disputa. Lynette se pelea con Preston y Porter por llevar chicas a su casa. La señora McKluskey les propone que se muden con ella. Susan saca ventaja de su enfermedad.
Paul impide que Susan reciba un trasplante de riñón; Tom rechaza un trabajo bien remunerado para seguir trabajando con Carlos; el alcoholismo de Andrew empeora.
Lynette se entromete en el seminario de negocios de Tom y las consecuencias son inesperadas. Susan tiene sueños inapropiados con Paul. El suceso en el bosque tiene sus consecuencias para la amistad entre Bree y Gabrielle.
Gabrielle desafía a Carlos y se queda en casa de Bree con la esperanza de que el problema se solucione. En un viaje Bree realiza una maniobra ilegal y es llamada la atención por un policía. Luego un llamado al 911 produce un inesperado reencuentro. Susan se entera de la vuelta de Felicia Tillman. Paul es envenenado.
Paul cree que Susan causa sus problemas de salud; Lynette y Tom discuten sobre las vacaciones; Juanita no quiere dormir en su cama después de ver una película de terror.
Una fiesta para celebrar el regreso de Susan a Wisteria Lane termina con un asesinato; Gaby descubre la identidad del acosador; Renee recibe noticias devastadoras.
Una fiesta para celebrar el regreso de Susan a Wisteria Lane termina con un asesinato; Gaby descubre la identidad del acosador; Renee recibe noticias devastadoras.
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