Sucede en el vecindario ficticio de Manzanares. La serie trata sobre la vida de cuatro amas de casa, siguiendo sus diarios problemas maritales y los misterios que rodean a sus maridos, amigos y vecinos.
Tras ayudar a Carlos a ocultar su crimen, el peso de la culpa cae estrepitosamente sobre Susan, Gaby, Bree y Lynette. El matrimonio de Lynette y Tom continua cayendo en una espiral de decadencia que no parece que apunte hacia un remonte, Renee por su lado, echa el ojo a un nuevo y sexy vecino.
Susan descubre una peligrosa manera de expiar su sentimiento de culpa; Gaby planea una sorpresa para Carlos y Bree hace un descubrimiento sobre el pasado de Chuck.
Susan se siente violenta cuando su profesor de arte pide a los estudiantes que se desnuden en clase. Renee por su parte se quiere llevar a una reticente Lynette a un bar de solteros.
Susan planea en vender su casa; Trip le ruega a Bree de que diga todo lo que pasó en la noche que Alejandro fue asesinado; Gabrielle viene con una idea para tratar de que a Bree no la encarcelen.
El final llega a Wisteria Lane, Katherine Mayfair vuelve para dar un vuelo a la vida de Lynette, Renee y Ben cumplen su sueño y la señora McClusky nos deja.
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