Una gran (heterosexual, gay, multicultural, tradicional) familia feliz.
Narra el día a día de una gran familias compuesta por Jay Pritchett y su joven mujer Gloria Delgado, madre de Manny, y al mismo tiempo muestra la vida de las dos familias compuestas por sus hijos ya adultos: el abogado gay Mitchell, casado con Cameron Tucker y padres adoptivos de la pequeña Lily, y su hija Claire, casada con Phil Dunphy y que son padres de 3 hijos, la hija Haley, la estudiosa Alex y el simple Luke.
El regreso de Alex de un viaje humanitario cambia los ánimos de la casa. Luego de la luna de miel, Mitch se aclimata a la vida real más rápido que Cam.
Los Dunphy van a Caltech para recorrer el campus, pero Phil, Luke y Haley se distraen con otra cosa. Jay y Gloria no se ponen de acuerdo sobre el regalo de aniversario.
Phil se esfuerza por hacer una edición creativa del video de boda de Mitch y Cam, cuando se da cuenta de que él es el responsable de que toda la familia esté enferma.
Phil y Claire se alegran de que sus vecinos se mudan, pero no les dura mucho tiempo. Mitch y Cam piensan en cambiar de clase a Lily porque la maestra es muy severa.
Es Halloween y el cumpleaños de Claire, por cierto, así que Phil decide encargarse de la decoración de la casa. Aviso: El disfraz de Jay incluye peluca.
Gloria contrata a un atractivo tutor de español para Manny, pese al disgusto de Jay. Mitch quiere que una periodista cubra su caso, pero ella se interesa más por Cam.
Phil y Luke preparan la cena de Acción de Gracias, pero Claire tiene pensado un refuerzo. Se canceló el viaje de Jay y Gloria, aunque ellos no piensan decírselo a nadie.
Los Dunphy creen que el nuevo novio de Alex es imaginario. Jay y Gloria intentan salirse cada uno con la suya. Mitch y Cam alejan a la invitada del nuevo sofá blanco.
Una experiencia cercana a la muerte hace que los Dunphy y Manny reevalúen sus vidas, y el resto de la familia tendrá que aguantarse los grandes cambios.
Llega la hermana de Gloria y arruina los planes románticos de Jay. Vuelven los álter ego de Phil y Claire, pero ella teme que su marido se haya enamorado de "Juliana".
Varada en un aeropuerto, Claire se conecta con la computadora para encontrar a Haley y hablar de su pelea, pero pronto entra en pánico al revisar su perfil de Facebook.
Phil está ansioso por darle a Jay su regalo de cumpleaños: una parrilla de última tecnología. Gloria les da a Manny y Luke una lección sobre el alcohol.
Jay acepta reemplazar a un miembro del equipo de bowling de Cam, sin saber que es una liga exclusiva para gais. Phil y Claire la pasan de maravilla con los vecinos.
Claire da vueltas sobre una oferta laboral mientras el resto de la familia obliga a Alex a sumarse al faltazo universitario. Gloria intenta sabotear el romance de Manny.
La familia se reúne en lo de Jay y Gloria para festejar la graduación de Alex, excepto Phil que asiste vía Skype. Mitch le oculta a Cam que lo despidieron.
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