La cinta seguirá a dos héroes que luchan por detener a un alienígena llamado Drek, quien pretende destruir todos los planetas de la galaxia Solana. Ratchet es el último de su especie, una raza bípeda, humanoide e híbrida de varios felinos llamados «lombax» que ha crecido solo en un planeta asolado. Junto con un robot llamado Clank emprenderán una aventura donde conocerán la importancia de la amistad y de descubrir su propia identidad.
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