Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Los brillantes físicos Leonard y Sheldon son compañeros de piso y conocen a su nueva vecina Penny, quien les enseña tantas cosas sobre la vida como ellos saben de la ciencia.
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