Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Leonard y Sheldon le mienten a Penny para evitar escucharla en una producción de Rent. Sin embargo, la mentira de Sheldon se vuelve un poco complicada para su propio bien.
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