Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Al ser invitados a una conferencia de Física, la negativa de Sheldon a compartir el crédito lo conduce a una pelea con Leonard, y la intervención de Penny sólo empeora la situación.