Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Después de que la madre de Sheldon y el padre de Leonard pasan una noche juntos, todos deben lidiar con una mañana extraña el día siguiente. Por otra parte, la familia de Penny llega para la ceremonia nupcial, incluyendo a su angustiada madre, Susan y su hermano camello, Randall.
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