Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Sheldon y Leonard intentan dividir sus pertenencias compartidas, pero no pueden ponerse de acuerdo en nada. Además, Koothrappali y Stuart luchan entre sí por ser el más útil, durante las últimas semanas del embarazo de Bernadette.
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