Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Sheldon prueba una versión preliminar de un invento del MIT, tras oír que este le ayudará a interpretar las emociones de las personas. Además, Leonard no puede esconder sus sentimientos cuando Penny le anuncia que su hermano vendrá a la ciudad y Raj invita a sus exnovias para que le den consejos sobre salir en citas.
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