Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Leonard y Wolowitz intentan distraer a Sheldon cuando este entorpece el progreso de su sistema guía. Mientras, Penny y Amy se llevan a Bernadette para salir juntas de noche, dejando a Raj y Stuart al cuidado de Halley.
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