Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Sheldon y Amy tienen su primera pelea desde que se mudaron juntos y Koothrappali es golpeado por la dura realidad de la independencia financiera cuando deja de recibir el apoyo de su padre.
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