Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Luego que Leonard, Sheldon y Wolowitz celebran la culminación del proyecto ultrasecreto para la Fuerza Aérea, se llevan una desagradable sorpresa. Además, a Amy le ofrecen un puesto durante el verano como investigadora visitante.
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