Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Las tensiones aumentan cuando los muchachos no pueden completar el proyecto en el plazo establecido y Sheldon prueba con una bebida energética para mantenerse despierto. Mientras tanto, Penny y Amy van a una “fiesta” en la casa de Bert, el geólogo; y Kootrhappali descubre los verdaderos sentimientos de Bernadette acerca de su embarazo, cuando están limpiando la futura habitación del bebé.
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