Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Luego de un exitoso experimento combinando sus genes, Sheldon no se detendrá ante nada para convencer a Amy de que deben procrear. Mientras, Koothrappali se avergüenza de decirle a sus amigos cómo se gana la vida la nueva mujer con la que ha comenzado a salir.
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