Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Penny y Leonard organizan un juego de paintball que resulta en un caos cuando Sheldon está celoso de Amy. Además, Koothrappali atrapa a Anu con su ex novio, y Stuart no quiere mudarse con Denise.
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