Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Sheldon está encantado de ayudar a Bernadette y Wolowitz a navegar el papeleo burocrático, hasta que descubre que están violando la ley. Además, Leonard está decepcionado cuando sus amigos lo excluyen de un proyecto científico.
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