Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
La pandilla descubre que Wil Wheaton es anfitrión de un famoso juego de Dragones y Mazmorras en el que participan William Shatner, Joe Manganiello, Kareem Abdul-Jabbar y Kevin Smith. El engaño y la traición son el camino para llegar al único asiento abierto.
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