Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Cuando Penny y Bernadette van a San Diego para una convención de ventas farmacéuticas, Wolowitz está a cargo de los niños. Además, Sheldon encuentra un libro sobre la experimentación con niños, y los muchachos, además de Amy, hacen un día de eso.
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