Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Kripke tiene pruebas de que el Dr. Pemberton plagió su tesis en la universidad, y Sheldon y Amy no están seguros de sí deberían delatarlo. Wolowitz se entera de que Bernadette no era la única camarera de Cheesecake Factory que estaba enamorada de él.
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