Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Leonard se sorprende gratamente cuando Beverly viene de visita y ella es realmente amable con él, hasta que descubre la verdadera razón por la que está allí. Además, Denise y Stuart se convierten en los huéspedes favoritos de los Wolowitz.
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