Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Johnny Galecki y Kaley Cuoco guiarán a los fanáticos en un viaje por el camino de la memoria, compartiendo algunos de los secretos entre bastidores y recuerdos personales mejor guardados de los últimos 12 años.