Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Leonard, Sheldon y Wolowitz están alucinados al enterarse que una famosa actriz de ciencia ficción (Summer Glau) está a bordo del tren que han tomado a San Francisco.
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