Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Leonard y Koothrappali llevan a Wolowitz que tiene el corazón roto a Las Vegas, y Sheldon olvida las llaves de su departamento por lo que debe quedarse en lo de Penny.