Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Raj debe encontrar un nuevo trabajo o será enviado de regreso a India, pero Sheldon tiene una solución, lo que deja a Leonard y Penny con Howard como mal tercio.
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