Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Después de enterarse que Wil Wheaton entrara a un concurso de estrategia de cartas, Sheldon decide entrar también. Mientras tanto, Penny arregla una cita para una de sus amigas con Wolowitz.
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