Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Amy se da cuenta que siente atracción sexual por un exnovio de Penny. Por otro lado, Koothrappali y Wolowitz intentan probar quien de los dos seria el mejor superhéroe.