Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Sheldon quedará perplejo al ver el nuevo truco de magia de Wolowitz. Leonard, más adelante, se da cuenta de que si sigue saliendo con Priya, se hará cada vez más difícil que continúe su amistad con Penny.
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