Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
A manera de experimento, Sheldon y Amy deciden divulgar varios rumores acerca del resto de los chicos. Howard, por su parte llevará a un nivel más alto aún su relación con Bernadette.
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