Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Cuando Bernadette recibe su doctorado, los chicos se burlan de Wolowitz, que es el único de su grupo sin doctorado. Raj se convierte en el nuevo compañero de Sheldon, después de escuchar a Leonard y Priya participar en una fantasía de "Star Trek" en su dormitorio.
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