Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Penny está preocupada con el grado de daño que sufrirá su amistad con los chicos como secuela de su noche con Raj, mientras Sheldon se convierte en el líder del equipo de paintball.
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