Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Cuando el barbero de Sheldon es hospitalizado, toda la rutina de cuidados del cabello del científico es trastocada y Sheldon no sabe qué hacer con su vida. Mientras tanto, Howard seguirá caminando entre las nubes de la emoción mientras continúa su entrenamiento para ser astronauta.
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