Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Raj da una sorpresa a sus padres cuando les pide que le preparen una cita. Penny compra a Leonard y Sheldon un par de juguetes de coleccionista de Star Trek, sin saber el efecto que tendrá sobre Sheldon.
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