Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Howard se enfrenta a un doble problema cuando la NASA aplaza su lanzamiento y tiene que conocer al padre de Bernadette. Una incómoda conversación de alcoba de Leonard puede hacer cambiar su relación con Penny.