Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
La madre de Sheldon, Mary Cooper, viene de visita, pero a Sheldon le molesta que ella también pase tiempo con el resto de la banda, en lugar de atender a sus necesidades.
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