Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Sheldon es forzado a trabajar con Barry Kripke y se enfrenta a una crisis en su confianza. Mientras tanto, Howard y Raj gastan 1.000 dólares en figuras de acción.
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