Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Mientras que los muchachos intentan dar a sus respectivas parejas el mejor día de San Valentín, Raj y Stuart organizan una fiesta de "gente soltera" en la tienda de comics.
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