Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Leonard y Sheldon contratan al anfitrión de su programa de televisión favorito de su niñez para que actúe. Bernadette y Howard se encuentran en problemas cuando cuidan a la mascota de Raj.
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