Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
En el estreno de la nueva temporada veremos a Sheldon y Penny compartir secretos íntimos, mientras que Leonard se encuentra en el mar. Más tarde, los sentimientos de Sheldon serán aplastados cuando Leonard vuelva.