Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Luego de que se insulten, Bernadette intenta hacer las paces entre Wolowitz y Sheldon. Mientras tanto, A Penny le ofrecen un papel muy vergonzoso y Raj le pide a Amy que le escriba de su parte a una mujer.