Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Amy y Bernadette acudirán a una conferencia solas, y descubrirán que pueden hacer cosas sin Penny. Mientras tanto, Raj recibe consuelo de Howard tras romper con su novia y, la relación de Wolowitz con su madre causa una amenaza inusual a su masculinidad.
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