Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Sheldon le da una oportunidad a la espontaneidad, lo cual termina en una inesperada fricción entre Penny, Bernadette y Amy. Raj le pide ayuda a Howard para prepararse para una cita con Emily.